研究发现，药物不需要穿透微血管血脑屏障就能影响大脑的胰岛素抵抗。
脑血管胰岛素受体在阿尔茨海默病中存在缺陷。
拉瓦尔大学和拉什大学医学中心最近在《大脑》杂志上发表的一项研究揭示了有关阿尔茨海默病的新信息。研究发现，淀粉样斑块的形成与大脑微血管中的胰岛素受体减少有关，这也可能导致大脑胰岛素抵抗。淀粉样斑块是阿尔茨海默病的标志之一。
Frédéric Calon是药学院的教授，也是CHU de Québec-Laval大学研究中心的研究员，他领导的研究导致了这一发现。
这一发现可能会对寻找新的阿尔茨海默病药物产生影响。卡隆教授说:“一些临床试验正在进行中，以评估糖尿病药物对阿尔茨海默病的疗效。” “我们的研究表明，药物不需要穿过微血管的血脑屏障就能影响大脑的胰岛素抵抗。相反，它们可以靶向位于大脑微血管中的胰岛素受体。这扩大了可用于阿尔茨海默症测试的药物的范围。”
这项研究是通过一项始于1993年的长期研究才得以实现的，该研究涵盖了来自美国约30个不同宗教集会的约1100名参与者。这些人同意每年接受身体和心理检查，并在死后捐献大脑。《大脑》的这篇文章是基于60名参与了这项广泛研究的死者的信息。
对他们大脑的检查显示:
胰岛素受体主要存在于血液微血管中，而不是之前认为的神经元中。α - b胰岛素受体亚基较少 在阿尔茨海默症患者的微血管中在微血管中α - b胰岛素受体较少的受试者，认知测试得分较低。微血管中α - b胰岛素受体较少的受试者大脑中β -淀粉样斑块较多。研究人员对用于研究阿尔茨海默病的转基因小鼠进行的实验表明，微血管中α - b受体的数量随着年龄和疾病进展而减少。
卡隆教授说:“我们的研究结果表明，大脑微血管中α - b胰岛素受体的缺失导致了大脑中的胰岛素抵抗和阿尔茨海默病患者的认知能力下降。”
这些发现支持了阿尔茨海默症是一种具有强烈代谢成分的神经退行性疾病的观点。“代谢功能障碍会加剧阿尔茨海默症，而阿尔茨海默症会放大代谢问题。这是一个恶性循环，”卡隆教授说。
参考文献:《脑血管胰岛素受体在阿尔茨海默病中的缺陷》，作者:Manon Leclerc, Philippe Bourassa, Cyntia Tremblay, Vicky Caron, Camille Sugère, Vincent Emond, David A Bennett和Frédéric Calon, 2022年10月25日，《大脑》。大脑/ awac309 DOI: 10.1093 /
该研究由加拿大卫生研究院(CIHR)资助。
