来自西奈山的科学家们对DNA甲基化在阿尔茨海默病(AD)中的作用提供了新的见解。根据他们的研究，DNA甲基化对AD相关基因和蛋白质的共表达网络有显著影响。因此，这可能会揭示新的神经病理过程和分子机制，最终导致阿尔茨海默病的创新治疗干预措施的发展。
从新的分析方法中得到的结果可以帮助分析这归功于阿尔茨海默病的新治疗靶点的发现。
西奈山研究人员今天(2023年2月22日)在阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志上发表了一项研究，揭示了DNA甲基化在阿尔茨海默病(AD)中的作用。该研究发现，DNA甲基化对与AD相关的基因和蛋白质共表达网络有深远的影响，并可能导致发现新的神经病理过程和分子机制，以开发新的疾病治疗方法。
该研究使用了一种新的分析方法来量化DNA甲基化对基因和蛋白质表达的影响，并对来自西奈山脑库的大量死后对照、轻度认知障碍(MCI)和AD大脑进行了研究。研究人员分析了海马旁回的全基因组甲基组学变化，海马旁回是大脑中涉及记忆处理等多种功能的区域，并研究了这些变化对mRNA和蛋白质共表达网络的影响。与正常对照组相比，他们在AD中发现了270个明显的差异甲基化区域(DMRs)，并使用独立队列(宗教秩序研究和记忆评估项目，ROSMAP)验证了他们的关键发现。
“我们的研究代表了在阿尔茨海默病中整合多组学高通量分析的第一次全面努力，”资深作者张斌博士说，他是Willard T.C. Johnson神经遗传学研究教授和西奈山转化疾病建模中心主任。“它为未来多尺度网络层面的数据集成提供了一个框架，并可能导致阿尔茨海默病药物研发的新靶点的发现。”
本研究的结果为研究DNA甲基化与基因/蛋白质表达之间的关系提供了一种新的方法，并强调了表观遗传机制在人类疾病(如AD)中的重要性。研究人员计划将他们的方法扩展到单细胞水平上研究甲基组学变异及其对多尺度网络的影响，这可以为单个细胞类型的DNA甲基化谱提供新的见解。
参考文献:“阿尔茨海默病多尺度基因网络的全基因组甲基组学调控”，2023年2月22日，阿尔茨海默病和痴呆症。DOI: 10.1002 / alz.12969
资助:美国国立卫生研究院/国家老龄化研究所
